摘要：

目的：探讨单独应用西地那非或联合CMV及HFOV方法治疗新生儿持续性肺动脉高压疗效

方法：检索中国期刊网、万方数据库、中国生物医学文献数据库，应用随机效应模型进行分析。

结果： 1）、西地那非显著降低PPHN患儿PAP及PASP：WMD_PAP:-32.59，95%CI: -35.54~-29.64, I²=97.8%,p<0.05; WMD_PASP: -29.44, 95%CI: -35.36~-23.53, I²=98.7%, p<0.05。2）、西地那非联合HFOV方法治疗PPHN疗效优于西地那非单独或与CMV联合使用：WMD_{PAP（西地那非）}：-34.60，95%CI：-39.24~-29.95；WMD_{PAP（西地那非+CMV）}：-30.13，95%CI：-34.10~26.15；WMD_{PAP（西地那非+HFOV）}：-29.88， 95%CI：-33.16~26.60。WMD_{PASP（西地那非）}：-30.73，95%CI: -44.15~17.32; WMD_{PASP（西地那非+CMV）}：-26.68, 95%CI：-31.22~-22.15; WMD_{PASP（西地那非+HFOV）}: -32.90，95%CI: -35.54~-29.26。3）、西地那非治疗PPHN不影响SBP：WMD_SBP：0.42, 95%CI：-0.89~1.73，I²=57.7%，p<0.05。4）、未检测到发表偏倚（p_PAP=0.643, p_PASP=0.166，p_SBP=0.494）

结论：西地那非联合HFOV治疗PPHN能显著降低患儿PAP及PASP，不改变PPHN新生儿体循环压，安全性高。

关键词：西地那非; 持续性肺动脉高压; meta分析

Abstract:

Object: To explore the efficacy of using sildenafil alone or combined with CMV and HFOV in the treatment of persistent Pulmonary Hypertension of newborns.

Methods: A systematic search was performed in the CNKI, Wanfang database and Chinese biological and medical database. Weighted mean differences with 95% confidence intervals were calculated. And Random-effect model was used. Subgroup analyses were conducted according to whether Sildernafil using alone or combined with CMV and HFOV methods. Publication bias was assessed by Egger's tests.

Results: Fifty papers were included and 1336 PPHN newborns were recruited. Results of meta-analysis:1). Sildenafil dramatically decreased the PAP and PASP of PPHN patients: WMD_PAP:-32.59，95%CI: -35.54~-29.64, I²=97.8%, p<0.05; WMD_PASP: -29.44, 95%CI: -35.36~-23.53, I²=98.7%, p<0.05. 2). The effect of Sildenafil combined with HFOV method is superior to that of using Sildenafil alone or combined with CMV method: WMD_{PAP (Sildenafil)}：-34.60，95%CI：-39.24~-29.95；WMD_{PAP (Sildenafil+CMV)}：-30.13，95%CI：-34.10~26.15；WMD _{PAP(Sildenafil+HFOV)}：-29.88， 95%CI：-33.16~26.60。WMD_{PASP(Sildenafil)}：-30.73，95%CI: -44.15~17.32; WMD_{PASP PASP(Sildenafil+CMV)}：-26.68, 95%CI-31.22~-22.15; WMD_{PASP(Sildenafil+HFOV)}: -29.44，95%CI: -35.36~-23.53; 3). No alteration of SBP were detected in the treatment of Sildenafil groups: WMD_SBP：0.42, 95%CI：-0.89~1.73，I²=57.7%，p<0.05; 4). No publication bias detected.  

Conclusions: In summary, our results suggested that sildenafil combined with HFOV method dramatically decreased the PAP and PASP of PPHN patients, without influencing the Systemic systolic blood pressure, and is superior to Sildenafil using alone or combined with CMV method.     

Key words: sildenafil; persistent Pulmonary Hypertension of newborns; meta analysis

前言  

新生儿持续性肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN）是指出生后新生儿肺动脉血管阻力持续性增高，肺动脉压力超过体循环动脉压力。临床多出现严重的低氧血症引起的酸中毒，表现为气促、二尖瓣以及三尖瓣反流、动脉导管未闭，极大地威胁了新生儿的生命健康。目前，高通气、降低肺动脉压力并维持体循环压力是治疗PPHN的基本方法[1]。 高频振荡通气(high frequency oscillatory ventilation, HFOV)是一种具有低潮气量、低呼吸压力的通气方式，可以起到保持相对恒定压力，显著性降低肺血管的阻力，迅速改善患者通气效率。与常频机械通气（Conventional Mechanical Ventilation ,CMV）相比，HFOV频率高，即使潮气量很小也能达到满意的每分钟通气量。HFOV通气时气道压力降低，气道压力变化较小，能够最大限度保护患儿的肺脏，避免气压伤[2]。PPHN患儿细胞内存在较高浓度的环磷酸鸟苷（cGMP）和环磷酸腺苷（cAMP），这两者是控制血管平滑肌舒张的关键。因此可以通过药物提高PPHN患者体内cGMP、cAMP浓度来治疗肺动脉高血压。因此具有血管舒张特性的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂成为一种新的替代性的治疗手段。近年来，一种新的PDE5抑制剂——西地那非，已作为一种治疗PPHN的通用方法应用于临床。有研究显示，西地那非能够非选择性扩张肺部血管，对体循环压影响较小。某些非选择性血管扩张剂易导致体循环压力降低并引起脑灌注不良，而西地那非较好的避免了这一不良反应的出现[3]。 目前，有很多单中心，小范围的临床研究验证了西地那非治疗PPHN的有效性，但多为小样本研究。对于西地那非单独或联合常频机械通气（CMV）或高频振荡通气（HFOV）方法治疗PPHN多中心、大样本研究国内报道很少，本研究基于国内报道的西地那非治疗PPHN研究，旨在对西地那非单独或联合CMV及HFOV方法治疗新生儿PPHN进行循证医学分析。

1.材料和方法：

1.1文献检索：

由两名作者分别在中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库以及中国生物医学文献数据库（CBM）检索自1990年至2016年2月关于西地那非单独或联合CMV及HFOV方法治疗新生儿持续性肺动脉高压的研究。同时浏览数据库检索后纳入的相关研究的参考文献，人工检索会议资料以及未发表的研究。对不明确的研究与原作者联系以获取相关信息。若两研究者对文献有异议，则第三名研究者参与讨论以确定最终纳入文献。中文检索词包含：西地那非；持续性肺动脉高压；新生儿。英文检索词包含：“sildenafil”；persistent pulmonary hypertension；newborns，并进行中英文合并检索。主要评价指标为：肺动脉压（Pulmonary artery pressure，PAP）、肺动脉收缩压（pulmonary arterial systolic pressure，PASP）、以及体循环收缩压（Systemic systolic blood pressure，SBP）。