近些年的研究表明,肠道微生物群是一个动态的生态系统,可以被饮食组成、抗生素或外源性物质等外部因素改变。肠道细菌群落在维持正常大脑功能方面起着关键作用。肠脑轴被认为是连接大脑和胃肠道的神经内分泌系统,在应激反应中起着重要作用。疾病发生后,机体肠道微生物群的菌群构成多样性及菌株数量会出现明显地变化,目前在肠道菌群的变化特征中寻找新的治疗的疾病的靶点,可以达到较好的效果。肠-脑-菌轴的内稳态对健康状况很重要,故可以通过干预肠-脑-菌轴的影响机制来治疗原发性失眠。因此讨论酸枣仁汤在肠道菌群的调控作用,进一步将原发性失眠和肠-脑-菌轴联系起来。杜鹤^[45]等人利用大鼠实验,对大鼠的海马体样本进行代谢产物的轮廓分析,并结合了统计筛选差异代谢物,得出结论:酸枣仁汤通过影响氨基酸等代谢通路来调控菌群结构,从而达到改善原发性失眠的作用。THAISSCA^[46]等人发现在失眠状态下,进行扰乱小鼠的睡眠模式,就可以改变其肠道菌群的结构以及其多样性。任晓宇^[47]等人通过探讨酸枣仁汤对睡眠被剥夺的小鼠的影响,表明了仁汤可以调整睡眠被剥夺小鼠应激所引起的特定的肠道菌群结构紊乱,增加了肠道中拟杆菌门和厚壁菌门的有益菌的数量,减少了肠道中产气荚膜梭菌和大肠杆菌的有害菌数量。朱云祥^[48]等人通过液相色谱研究,发现酸枣仁汤中共有48个化合物,其中包括皂苷类、黄酮类、酚酸类、苯肽类、生物碱。目前的研究中,发现皂苷类化合物可以增加肠道的益生菌,且减少肠道的有害菌^[49]。黄酮类化合物对肠道菌群结构主要有方面影响:一是黄酮类可以影响肠道菌群的门水平,主要通过降低肠道菌群厚壁菌门与拟杆菌门比值,从而维持身体健康。;二是,黄酮类能够影响肠道菌群的属水平。Xuan^[50]等人通过观察DSS诱导的急性结肠炎小鼠,发现其酸菌属的水平下降,但埃希氏杆菌属的水平却是上升的。

5酸枣仁汤调节HPA轴的功能

HPA轴是人体内主要的生理应激反应系统也是最原始的内源性昼夜节律调节系统,促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)是HPA轴的重要组成激素,与原发性失眠疾病密切相关^[51]。HPA轴过度唤醒在失眠的发病机制中起重要作用^[52]。在生理情况下,CRH、ACTH和COR在HPA轴的负反馈调节作用下,呈现出昼夜节律性分泌与释放。原发性失眠是一种长期的应激刺激,可以使机体负反馈调节失效,正反馈调节发挥作用,致HPA轴过度激活,夜间CRH、ACTH与COR分泌因此升高。因此,调节睡眠的方法包括改善HPA轴的功能。尚俊^[53]等人发现失眠患者APH轴功能紊乱,其中的CRH、ACTH和COR的昼夜节律性释放不明显;酸枣仁汤促进睡眠机制可能是对睡眠丢失后紊乱的神经内分泌昼夜节律进行调整,来影响睡眠-觉醒的节律,从而使睡眠质量提高。